Penelitian Baru Imunoterapi untuk pengobatan pasien kanker paru-paru

Sebuah studi baru tentang imunoterapi Keytruda menemukan bahwa menggunakan pengobatan, dalam kombinasi dengan kemoterapi, secara dramatis meningkatkan tingkat kelangsungan hidup pasien dengan kanker paru-paru. Studi ini dipublikasikan pada hari Senin di New England Journal of Medicine.

Melalui studi ditemukan menggunakan imunoterapi menghasilkan “kelangsungan hidup keseluruhan secara signifikan lebih lama dan kelangsungan hidup bebas perkembangan daripada kemoterapi saja.”Ini adalah tanda bahwa penghambat pos pemeriksaan seperti Keytruda, yang melepaskan sistem kekebalan pasien untuk melawan kanker, sedang dalam perjalanan untuk menjadi terapi lini pertama untuk kanker.

Uji klinis Tahap 3 diikuti lebih dari 600 pasien yang dibagi menjadi dua kelompok: satu yang diberikan Keytruda dengan pengobatan kemoterapi standar dan kelompok kontrol yang hanya menerima kemoterapi.

Tingkat kelangsungan hidup yang diperkirakan setelah 12 bulan bagi mereka yang baru saja menerima kemoterapi adalah 49,4 persen – dengan kata lain, hanya kurang dari separuh dari pasien yang bertahan hidup selama satu tahun.

Tetapi tingkat kelangsungan hidup untuk pasien yang mengambil Keytruda secara dramatis lebih tinggi: 69,2 persen. Hasilnya adalah satu lagi kedudukan di sabuk imunoterapi yang dengan cepat bergerak dari laboratorium penelitian ke klinik, dengan hasil yang menarik untuk banyak kanker.

Keytruda – dikembangkan oleh raksasa farmasi Merck, yang juga mendanai penelitian – menonaktifkan fungsi pelindung sel kanker, membiarkan sistem kekebalan mengenali dan menyerang sel. Inhibitor checkpoint adalah salah satu dari dua jenis utama imunoterapi.

Yang lain, terapi CAR T, secara genetik memprogram ulang sel-sel imun pasien untuk menemukan dan menghancurkan kanker. Beberapa perusahaan sedang mengembangkan terapi CAR T untuk kanker darah, termasuk Therapeutics Juno Seattle, yang diumumkan pada Januari bahwa itu akan diakuisisi oleh Celgene sebesar $ 9 miliar.

Dikutip dari koran-jakarta.com Studi yang dipublikasikan pada 4 April dalam jurnal The Lancet Oncology, berfokus pada kanker paru-paru non-sel kecil, yang merupa­kan bentuk paling umum dari kanker paru-paru.

Immunologist John Wrangle, dari Pusat Kanker Hollings di Universitas Kedokteran Carolina Selatan mengatakan terapi yang menjanjikan dapat disampaikan dalam pengaturan rawat jalan.

“Orang-orang tidak berbicara tentang ‘menyembuhkan’ pasien dengan kanker paru-paru met­astatik. Tapi, kami menggunakan imunoterapi. Dan setidaknya kami memiliki proporsi yang signifikan dari pasien yang menikmati ke­langsungan hidup berkepanjang­an,” katanya.

Dia, bersama dengan rekannya Mark Rubinstein, juga dari Pusat Kanker Hollings, merancang uji klinis yang dimulai pada 2016.

Pasien dengan kanker paru-paru sel non-kecil metastatik akan selalu berkembang setelah kemot­erapi, sehingga kebanyakan pasien terus diobati dengan imunoterapi, sejenis terapi yang menggunakan sistem kekebalan tubuh untuk me­lawan kanker.

Satu kelas obat-obat imunotera­peutik dikenal sebagai checkpoint (pos pemeriksaan) inhibitor, ka­rena mereka menargetkan pos-pos pemeriksaan dalam regulasi sistem kekebalan untuk memungkinkan pertahanan alami tubuh, seperti sel-sel darah putih, untuk lebih efektif menargetkan kanker.

Rubinstein mengatakan check­point therapies bekerja dengan me­motong kabel rem pada sel darah putih yang secara inheren mampu membunuh sel-sel tumor. “Sel-sel tumor sering menghasilkan faktor-faktor penekan yang pada dasarnya mengubah rem pada sel-sel darah putih yang membunuh tumor. Apa yang unik tentang terapi yang kami uji yakni selain memotong kabel rem pada sel-sel darah putih, kami me­nyediakan bahan bakar untuk mereka sehingga mereka dapat membunuh sel kanker secara lebih efektif,” ujarnya.

Terapi Wrangle dan Rubinstein adalah kombinasi dari obat pe­meriksaan, nivolumab, dengan obat stimulasi kekebalan baru dan kuat, ALT-803. “Apa yang unik ten­tang percobaan kami bahwa itu adalah dua jenis obat yang sama sekali berbeda yang tidak pernah dikombinasikan pada manusia sebelumnya, dan uji coba menun­jukkan obat-obatan ini aman, dan ada bukti bahwa itu dapat mem­bantu pasien,” kata Rubinstein.

Pasien yang berhenti merespons checkpoint therapies dapat dibantu secara signifikan dengan menam­bahkan ALT-803. Studi pra-klinis telah menunjukkan bahwa ALT-803 mengak­tifkan sistem kekebalan untuk memo­bilisasi limfosit terhadap sel tumor dan berpotensi berfungsi sebagai komponen penting dalam perawatan kombinasi.

“Dari 21 pasien yang diobati, sembilan pasien sebelumnya memiliki penyakit stabil atau direspons terhadap imunot­erapi agen tunggal sebelum menjadi re­sisten terhadap pengobatan ini. Sembilan pasien ini, 100 persen memiliki penyakit stabil atau memiliki tanggapan parsial terhadap pengobatan yang digunakan dalam penelitian ini,” kata Wrangle.

Kombinasi baru ini, lanjutnya, me­rupakan langkah maju yang besar dalam pengobatan kanker. “Padahal selama puluhan tahun modalitas terapi adalah operasi, radiasi, dan kemoterapi, dekade terakhir telah membawa terapi yang di­targetkan, dan itu adalah imunoterapi. Ini secara mendasar mengubah kese­imbangan kekuatan antara tubuh dan kanker Anda,” terangnya.

Seorang spesialis kanker paru-paru, Wrangle mengatakan 75 persen pasien kanker paru sayangnya didiagnosis pada tahap yang tidak dapat disembuhkan. “Jika 10 tahun lalu Anda berbicara ten­tang mendefinisikan tingkat kelangsung­an hidup lima tahun untuk pasien kanker paru-paru metastatik non-sel kecil, se­seorang akan tertawa di depan Anda. Ini akan menjadi lelucon,” katanya.

Wrangle mengatakan kolaborasinya dengan Rubinstein adalah contoh yang kuat tentang apa yang bisa dicapai oleh sains tim.

“Kepemilikannya atas dasar intelektual, dan terapi ini nyata. Dia brilian dan hanya bekerja keras untuk membantu mema­hami bagaimana kita dapat mengem­bangkan terapi ini,” kata Wrangle tentang kontribusi Rubinstein.

Menurutnya, uji coba yang berha­sil untuk pengobatan kanker sangat langka. “Ada sangat sedikit orang dalam sejarah manusia yang mendapatkan hak istimewa untuk mengembangkan terapi baru untuk setiap penyakit manusia, apalagi kanker. Mark dan saya sekarang berada di klub di mana orang-orang telah mengembangkan janji terapi baru untuk kanker. Itu adalah hak istimewa yang luar biasa untuk bisa melakukan itu, “katanya.

Berbeda dengan imunoterapi lain yang memerlukan masuk ke rumah sakit, kombinasi terapi baru ini dapat diberikan dalam pengaturan rawat jalan. “Rencana­nya adalah untuk melakukan semuanya sebagai terapi rawat jalan karena terapi rawat inap hanya tidak layak. Pasien saya merasa seperti menderita flu, tetapi mereka menjalani hari mereka, dan itu benar-benar dikelola,” kata Wrangle.

Wrangle dan Rubinstein terkejut dan gembira atas keberhasilan yang ditunjuk­kan dalam studi terbaru mereka. Wrangle dan Rubinstein berharap ini akan mem­berikan lebih banyak pilihan perawatan untuk pasien. “Jumlah percobaan yang berhasil sangat kecil, namun saya terke­jut, lantaran keberhasilan ini bagian dari yang kecil tadi,” katanya.

Rubinstein menambahkan bahwa keberhasilan penelitian merupakan bukti komitmen, kerja keras, dan wawasan luar biasa yang diberikan Wrangle untuk membuat perbedaan bagi pasiennya. “Dia memiliki visi luar biasa untuk men­jembatani kesenjangan antara penelitian dasar dan klinis,” ungkap Rubinstein.

Wrangle mengatakan masih ada ba­nyak pekerjaan yang harus dilakukan sebelum kombinasi obat baru dapat di­gunakan di luar uji klinis. “Kami memiliki banyak hal untuk mencari tahu bagai­mana menggunakan terapi ini, dan kami perlu mengobati beberapa ratus pasien untuk mendapatkan pemahaman yang le­bih baik tentang bagaimana memperbaiki sinergi dari kedua kelas obat ini. Itu akan memakan waktu beberapa saat,” ujarnya.

Kedua peneliti, yang masih berusia awal empat puluhan ini, mengatakan mereka termotivasi oleh kebutuhan untuk memberikan pasien kanker paru pilihan yang lebih baik. Garis bawahi rencana untuk membingkai publikasi penelitian. “Saya pikir naskah ini akan menjadi sesuatu yang kita miliki pada 20 tahun mendatang dari sekarang, ketika kita masih bekerja sama dan menemu­kan terapi baru,” pungkasnya.

Tinggalkan Balasan

Alamat email Anda tidak akan dipublikasikan. Ruas yang wajib ditandai *